Филина Юлия Викторовна

Основное направление исследований - внутриклеточная передача сигнала в лейкоцитах в норме и при аутоиммунной патологии.

Хемотаксические формилированные пептиды (fMLF) являются продуктами жизнедеятельности и деградации бактерий и митохондрий, высвобождающихся из некротических клеток. Формилпептиды активируют хемотаксис, дегрануляцию или респираторный взрыв за счет активации рецепторов, связывающих лиганд с разной аффинностью. Рецепторы с высоким и низким сродством к fMLF могут использовать разные ансамбли компонентов сигнальных путей, однако до сих пор четко не определены сигнальные системы, вовлеченные передачу сигнала при активации высоко- и/или низко-аффинных рецепторов fMLF. Было показано, что одним из компонентов передачи сигнала от рецепторов fMLF является ГТФаза RhoA, причем в случае стимуляции низкоаффиных рецепторов система RhoA/ROCK  осуществляет регуляцию интенсивности респираторного ответа гранулоцитов, опосредованную взаимодействием с  цитоскелетом и активацией каскадов митоген-ативируемых протеинкиназ.

 Нарушение баланса между активацией высоко- и низкоаффинных рецепторов fMLF было обнаружено у больных ревматоидным артритом и в модельных экспериментах с мышами, у которых индуцировали хроническое артрит-подобное воспаление. Снижение эффекта специфического ингибитора высокоаффинного рецептора FPR1 что позволяет предположить наличие структурных или функциональных особенностей FPR1 при РА. Возможно, особенности функционирования являются генетически обусловленными: при исследовании полиморфизмов гена FPR1 была выявлена повышенная частота встречаемости некоторых полиморфных аллелей fpr1, которые определяют уровень ряда провоспалительных медиаторов и генерации АФК, опосредованной FPR1. Такой генотип может быть одной из причин сниженной противоинфекционной защиты у больных РА на ранних стадиях и лиц, предрасположенных к развитию этого заболевания. 

Основные публикации:

1. Филина Ю.В., Сафронова В.Г., Габдулхакова А.Г. Малые G-белки Ras, Rac и Rho в регуляции респираторного ответа нейтрофилов, вызванного формилированным пептидом. - Биологические мембраны. - 2011. - №6. - с. 507-514.

Filina J.V., Safronova V.G., Gabdoulkhakova A.G. Small G-proteins Ras, Rac and Rho in the regulation of the neutrophil respiratory burst induced by formyl peptide // Biochemistry (Moscow) supplement. series A: Membrane and cell biology. - 2012. - № 1(6). - p. 67-74

2. Arleevskaya M.I., Gabdoulkhakova A.G., Filina J.V., Zabotin A.I., Tsibulkin A.P. Mononuclear Phagocytes in Rheumatoid Arthritis Patients and their Relatives - Family Similarity // Open Rheumatol J. - 2011. - №5. - p. 36-44. - doi: 10.2174/1874312901105010036.

3. Филина Ю.В., Габдулхакова А.Г., Арлеевская М.И. Методы анализа метилирования ДНК // Клиническая лабораторная диагностика. - 2012. - №8. - с. 15-18.

4. Filina J.V., Gabdoulkhakova A.G., Safronova V.G. RhoA/ROCK downregulates FPR2-mediated NADPH oxidase activation in mouse bone marrow granulocytes. - Cell Signal. - 2014. - doi: 10.1016/j.cellsig.2014.05.017. [Epub ahead of print]. 

Исследования поддержаны грантами:

1. 09-04-97053-р_поволжье_а       Эпигенетическая регуляция экспрессии малых G-белков семейств Ras и Rho [при воспалении] (2009-2010)

2. 11-04-90826-моб_ст Исследование роли Ras- и Rho-белков в регуляции оксидазной активности нейтрофилов костного мозга мышей при стимуляции низкоаффинных рецепторов формилированных пептидов (2011).

3. 12-04-31803 мол_а RhoA в активации MAPK при стимуляции высоко- и низкоаффинных рецепторов формилированных пептидов (2012-2013).