Центральная научно-исследовательская лаборатория КГМА

В своей деятельности ЦНИЛ руководствуется приказом Министерства здравоохранения СССР №583 от 16.06.1982 «Об утверждении положения о центральной научно-исследовательской лаборатории медицинского (фермацевтического) института или института усовершенствования врачей» и руководствуется требованиям  санитарных правил   по устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев) № 1045-73, санитарными правилами по безопасности работы с микроорганизмами  Ш-IV групп патогенности (опасности) и возбудителями  паразитарных болезней № 1.3.2322-08 и дополнениями и изменениями, изложенными в приложении №1 к данным правилам, методическими указаниями об организации работы лабораторий, использующих методы амплификации нуклеиновых кислот при работе с материалом, содержащим микроорганизмы I-IV групп патогенности (МУ-1.3.2569-09)

Деятельность ЦНИЛ тесно связана с научной и учебной работой КГМА. ЦНИЛ является структурным подразделением КГМА, выполняющим научно-исследовательскую работу в рамках Государственного Задания ЦНИЛ, организующим в тесном взаимодействии с кафедрами КГМА, научно-исследовательскую работу в соответствии с тематическими заданиями, осуществляющим планирование и проведение экспериментов, а также проведение анализа полученных результатов и оформление статей, патентов или иной творческой продукции.

 

ЦНИЛ располагается в отдельно стоящем 2-х этажном здании, расположенном по адресу г.Казань, ул.Б.Красная,51, общая площадь 742,79 м2.

Лаборатория занимается проведением научно-экспериментальных исследований в области микробиологии, иммунологии, биохимии, протеомики и молекулярной биологии по государственному заданию Минздрава России, по инициативным тематикам и по грантам.

ЦНИЛ имеет основных работников 1 ведущий научный сотрудник, 3 старших научных сотрудника, 2 младших научных сотрудника, 1 лаборант, 1 инженер-исследователь.

ЦНИЛ выполняет 1 ГОСУДАРСТВЕННОЕ ЗАДАНИЕ, утвержденное МЗ РФ НА 2019 – 2021 ГОДЫ: «Изучение ферментативных механизмов нарушения барьерной функции кишечника в патогенезе синдрома системной воспалительной реакции (ССВР), при онкологических заболеваниях и поиск путей её восстановления»

Цель государственного задания

Изучение роли протеаз кишечника (эндогенной и экзогенной природы) и их ингибиторов в нарушении его барьерной функции в патогенезе синдрома системной воспалительной реакции (ССВР), диссеминации и инвазии раковых клеток при онкологических заболева-ниях, и поиск путей её восстановления. Оценка эффективности применения ингибиторов протеиназ на экспериментальных моделях.

Задачи проекта

Задачи исследования на 2019 г.

Изучить состояние протеолитическую активность фекалий у пациентов с колоректальным раком в до и после операционном периодах на фоне лучевой и химиотерапии.

Изучить возможность использования метода определения протеолитической активности фекалий в скрининговой диагностике воспалительных и онкологических заболеваний кишечника при диспансеризации населения. Сравнить диагностические возможности тестов на скрытую кровь протеолитическую активность фекалий при массовых обследованиях населения.

Разработать способ получения и очистки ингибиторов протеолитических ферментов из проростков семян фасоли как действующего начала для получения лекарственных форм для использования per-os и per-rectum  с целью восстановления барьерной функции кишечника при онкологических и воспалительных заболеваниях органов ЖКТ. Оформление заявки на получение патента.

            Изучить взаимодействие генетических и средовых факторов в онкогенезе, оценка связи онкологических заболеваний разной локализации с экологическими параметрами.

 

Ожидаемые результаты проекта

В 2019 году будет изучена возможность использования метода определения протеолитической активности фекалий в скрининговой диагностике воспалительных и онкологических заболеваний кишечника при диспансеризации населения. Будет определены диагностические возможности тестов на скрытую кровь протеолитическую активность фекалий при массовых обследованиях населения. Будет разработан способ получения и очистки ингибиторов протеолитических ферментов из проростков семян фасоли как действующего начала для получения лекарственных форм для использования per-os и per-rectum  с целью восстановления барьерной функции кишечника при онкологических и воспалительных заболеваниях органов ЖКТ.

Планируется опубликовать 2 статьи, оформить заявку на патент «Способ выделения и очи­стки ингибиторов протеиназ из проростков фасоли»

В центральной научно-исследовательской лаборатории КГМА выполняются:

В период с 2016 по 2018 гг. в ЦНИЛ выполнялось 3 государственных задания Министерства Здравоохранения России:

1.      «Изучение ферментативных механизмов нарушения барьерной функции кишечника в патогенезе синдрома системной воспалительной реакции (SIRS)». Срок выполнения: 2016-2018 годы.

2.      «Изучение взаимодействия генетических и средовых факторов в провокации аутоиммунных заболеваний». Срок выполнения: 2016-2018 годы

3.      «Изучение серологической активности антигенов клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis в реакции иммуноблот для оценки гуморального иммунного ответа у больных различными формами туберкулеза». Срок выполнения 2016-2018 годы.

 

В ЦНИЛ выполняются 4 инициативные тематики:

1. С КФУ по направлению: Биотестирование цитокинов при оценке клеточного иммунного ответа на микобактериальные антигены методом ELISPOT

2. С МГУ по созданию носителей для безопасной транпортировке биологического материала на модели туберкулеза.

3. С предприятием LIONEX GmbH, Германия по синтетическим полипептидам и новым рекомбинантным и нативным белкам M.tuberculosis

4. С национальным медицинским университетов им. А. . Асфендиярова по иммуногенетическим критериям риска развития туберкулеза

 

3 договорных международных проектов:

1.Соглашения о факультетском обмене между Казанской медицинской академией – филиалом ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Российская Федерация и факультетом прикладных биологических наук университета ГИФУ, Япония

Цель : изучение фундаментальной проблемы эколого-эпидемиологических взаимосвязей и факторов риска распространения Toxoplasma gondii и инцидентности токсоплазмоза.

2.Договор о сотрудничестве между между предприятием   «LIONEX GmbH» и КГМА – филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России

Цель договора: инновационного сотрудничества России и Германии по туберкулезу и сочетанной инфекции ВИЧ-туберкулез в плане проведения поисковых работ по определению биомаркеров развития туберкулеза и эффективности противотуберкулезной терапии

3.Договор о сотрудничестве между Казахским национальным медицинским университетом им. С.Д. Асфендиярова и КГМА – филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России

Цель: Оценка диагностической эффективности новых антигенов для клинической лабораторной диагностики социально значимых заболеваний: иммуногенетические критерии риска развития туберкулеза

 

В ЦНИЛ выполняются 2 гранта

1. Грант Российского научного фонда (РНФ), Проект № 17-15-01099 (Соглашение № 17-15-01099): Взаимосвязь особенностей микробиома и мутаций в области регуляторных участков некоторых генов иммунного ответа как фактор риска развития и поддержания активности аутоиммунных заболеваний (на примере ревматоидного артрита), Руководитель: Renaudineau Yves Jean

Сроки 2017 – 2019

Цель – исследование роли полиморфизмов в регуляторных участках ряда генов, приводящих к аномальной экспрессии или, наоборот, к аномальному выключению этих генов при воздействии продуктов жизнедеятельности нормальной микрофлоры организма в развитии аутоиммунных заболеваний

2.Грант Российского Фонда Фундаментальных Исследований (РФФИ): «Роль техногенной нагрузки в патогенезе аутоиммунных заболеваний (на примере ревматоидного артрита)» (Соглашение № 18-013-01079), Руководитель М.И. Арлеевская

Поданы в 2018 году 2 заявки в РФФИ на получение грантов:

1. 19-015-00254 «Характеристика антигенов Toxoplasma gondii и особенности проявления иммунного ответа к ним у пациентов в зависимости от ВИЧ-статуса».

2. 19-04-00708 «Природа и свойства антигенных компонентов Mycobacterium tuberculosis и Mycobacterium bovis».

Заявки на патенты:

Подана 1 заявка на способ ОТД 17 от 25.06.2018 г. 240 60 15 (дата поступления 23.07.2018, входящий № 043108, регистрационный № 2018127036) , «Способ получения антигена из Mycobacterium bovis Bovinus-8 штамм 700201 молекулярной массой 28 кДа для изучения гуморального иммунного ответа» в федеральный институт промышленной собственности (ФИПС).

 

Результаты выполнения государственных заданий за 2016-2018 гг.

1.  «Изучение ферментативных механизмов нарушения барьерной  функции кишечника в патогенезе синдрома воспалительной реакции (SIRS).  

В результате проведенных работ было:

Определена протеолитическая активность антигенных фракций в копрофильтратах у пациентов с неспецифическими воспалительными заболеваниями кишечника. Протеолитически активные фракции относятся трипсино-подобным протеиназам. Показана высокая диагностическая значимость данного параметра и возможность его использования при контроле эффективности терапии. Изучена концентрация NGAL в фекалиях пациентов с НВЗК. Показана возможность его диагностического использования как не инвазивного маркера НВЗК и оценки эффективности проводимой терапии.

Показана прямая корреляция между уровнем NGAL в фекалиях и состоянием кишечного барьера (тройным сахарным тестом) при НВЗК.

По результатам исследования опубликована 1 статьи в базе цитирования РИНЦ..

 

2. «Изучение взаимодействия генетических и средовых факторов в провокации аутоиммунных заболеваний».

В результате проведенных работ было установлено:

Значимость наличия РА  (ревматоидный артрит)-ассоциированных аллелей локуса HLA DRB1. Наличие инфекционного синдрома является прогностически значимым. Осложнения беременности и родов, обусловленные аномальным сдвигом в сторону Th1/Th2/Th17 иммунных реакций (кистоз, угроза прерывания беременности, преждевременные роды, быстрые роды),  представляют   ценность для диагностики и прогноза развития РА у предрасположенных лиц. Повышенная концентрация С-реактивного белка, а также уровней ревматоидного  фактора и антител к циклическим цитруллинированным пептидам важно для диагностики РА на ранней стадии, но  не обладают прогностической ценностью у лиц группы риска развития заболевания.

           Результаты исследования опубликованы в журналах входящих в базу данных Scopus, Web of  Web of Science - 3 статьи, тезисы Scopus – 2.

 

3.  «Изучение серологической активности антигенов клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis в реакции иммуноблот для оценки гуморального иммунного ответа у больных различными формами туберкулеза».

В результаты выполненных исследований были выделены и изучены высокоактивные и специфичные для M.tuberculosis и M. bovis маркерные антигены.  

 В результате проведенных скрининговых исследований 95 рекомбинантных и нативных антигенов M.tuberculosis выявлена гетерогеннойсь иммунного ответа у больных туберкулезом. Установлено, что наиболее эффективным для диагностики туберкулеза является формат ИХА - LioDrop TB - больший % выявляемости по ссравнению с ИХА LioDetect TB-ST.

 Результаты исследования опубликованы в журналах входящих в базу данных Scopus, Web of Scien - 3 статьи и  3 статьи, входящих в базу данных РИНЦ, подана 1 заявка на патент.

Информация о наиболее значимых результатах НИР за 2018 год, применимых в практическом здравоохранении

Значимые результаты НИР по государственному заданию: «Изучение ферментативных механизмов нарушения барьерной функции кишечника в патогенезе синдрома системной воспалительной реакции (SIRS)»

1. Определение активности сериновых протеиназ в фекалиях как скрининговый метод выявления воспалительных и онкологических заболеваний толстого кишечника  при диспансеризации населения.

2. Определение эффективности и достаточности медикаментозной коррекции внутрисосудистой активации гемостаза  в тесте «ТРОМБОДИНАМИКА».

Значимые результаты НИР по государственному заданию: «Изучение взаимодействия генетических и средовых факторов в провокации аутоиммунных заболеваний»

1.         Создан алгоритм,   пригодный для оценки вероятности развития ревматоидного артрита у предрасположенных лиц.

2.          Создан алгоритм  прогнозирования тяжести течения заболевания на ранней стадии развития ревматоидного артрита.

Значимые результаты НИР по государственному заданию: «Изучение серологической активности антигенов клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis в реакции иммуноблот   для оценки гуморального иммунного ответа у больных различными формами туберкулеза»

1.      Выделены маркерные антигены Mycobacterium tuberculosis, пригодные для создания диагностической панели при диагностики туберкулеза.

2.      Выделены маркерные антигены Mycobacterium  bovis, пригодные для создания диагностической панели при диагностики туберкулеза.

3.      Создан биобанк сывороток крови больных туберкулезом для валидации серологических тестов.

 

 

Публикации за  2018 по государственным заданиям

 

Государственное задание № 1: «Изучение ферментативных механизмов нарушения барьерной функции кишечника в патогенезе синдрома системной воспалительной реакции (SIRS)».

Принято в печать:

1. Активность фекальной β-глюкуронидазы у больных с воспалительными заболеваниями кишечника/Зинкевич О.Д.,  Сафина Н.А., Абдулганиева Д.И., Коровина М.О., Мухаметова Д.Д.,Одинцова А.Х., Зималеева Д.Н.// «Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология».

2. Активность протеолитических ферментов фекалий при воспалительных заболеваниях кишечника/ Зинкевич О.Д.,  Сафина Н.А.,  Абдулганиева Д.И.,Коровина М.О., Мухаметова Д.Д., Одинцова А.Х.//»Биомедицинская химия»

 

Выступления:

1.        Уровень протеолитических ферментов в моче у детей с хроническим пиелонефритом/ Макарова Т.П., Черезова К.А., Зинкевич О.Д., Сафина Н.А., Копорулина М.О.//XX Конгресс педиатров России с международным участием. «Актуальные проблемы педиатрии». Москва, 16-18 февраля, 2018 г.

 

Государственное задание № 2: «Изучение взаимодействия генетических и средовых факторов в провокации аутоиммунных заболеваний»

Опубликовано:

2 статьи Scopus

2 стати Web of Science

2 выступления на 30 европейском конгрессе

1.       Associations between viral infection history symptoms, granulocyte ROS activity and active rheumatoid arthritis disease in untreated women at onset: results from a longitudinal cohort study of Tatarstan womenMarina I Arleevskaya , Albina Z Shafigullina, Julia V Filina, Lemerle Julie Lemerle and Yves Renaudineau  вкачествеглавы электроннойкниги  “Top 10 Contributions on Immunology” (www.avidscience.com) Scopus, impact 5,511

2.       Prevalence and incidence of upper respiratory tract infection events are elevated prior to the development of rheumatoid arthritis in first-degree relatives. Marina I Arleevskaya* , Regina V LarionovaElena A TakhaAida G GabdoulkhakovaLemerle Julie and Yves Renaudineau. Original Research, Front. Immunol. - Autoimmune and Autoinflammatory Disorders, November 20 18, Frontiers in Immunology, DOI: 10.3389/fimmu.2018.02771, Manuscript ID: 414832, Scopus, IF 5,511

3.       Larionova, R. Influence of genetic polymorphism on circulating vitamin D level in patients with breast benign tumour/ R. Larionova, Y. Garifullova, O. Kravtsova, N. Akberova, L. Maltseva// The Official Journal of the European Society of Pathology.-2018.-Р.207. Web of Science, IF 2,14

4.       Larionova, R. Association study of proinflammatory cytokines genes polymorphism with psoriasis in cases from a single state/ R. Larionova, O. Kravtsova, A. Varfolomeev // The Official Journal of the European Society of Pathology.-2018.-Р.224. Web of Science, IF 2,14

Выступления:

The 30th European Congress of Pathology. Bilbao, Spain. 8 - 12 September 2018  

1.       Larionova, R. Herpes simplex infection as a factor provoking rheumatoid arthritis development and aggravating its activity/ R. Larionova, O. Kravtsova, A. Shafigullina, Y. Renaudineau, M. Arleevskaya// The Official Journal of the European Society of Pathology.-2018.-Р.181.

2.       Larionova, R. FKBP5 gene expression in rheumatoid arthritis provocation/ R. Larionova, O. Kravtsova, M. Arleevskaya , Y. Renaudineau // The Official Journal of the European Society of Pathology.-2018.-Р.294.

Принято в  печать:

Двуязычный журнал "Научно-практическая ревматология" Психологический стресс и ревматоидный артритинтерференция патогенетических механизмов ТуаеваН.О., Носырев А.Е, Ренадино И, Арлеевская М.И. (Psychological  stress and rheumatoid arthritis -Interference of pathogenetic mechanisms Tuaeva N.O, Nosyrev A.E, Renaudineau, Y.,Arleevskaya, M.I.) Scopus, ИФ РИНЦ 0,908
An abnormal multi-reactive anti-herpes IgM profile in rheumatoid arthritis and association with disease activity . Regina V Larionova, Marina I Arleevskaya, Olga A Kravtsova, Shamil Validov, Yves Renaudineau Clinical Immunology Scopus

 

Государственное задание № 3: «Изучение серологической активности антигенов клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis в реакции иммуноблот для оценки гуморального иммунного ответа у больных различными формами туберкулеза».

По результатам государственного задания защищена 1 кандидатская диссертация Валеевой А.Р., 7 мая 2018 года присвоена квалификационная категория  кандидата биологических наук, № 494/НК-11, серия КНД № 043015, г. Москва.

Опубликовано:

3 статьи Scopus, Web of Science

2 статьи в РИНЦ > 0,3

Всего 10 публикаций группы, выполняющей 3 государственное задание, включая инициативные направления.

Статьи в журналах:

1.      Khaertynov K.S. Extraction and serological properties of Mycobacterium cell surface and excreted proteins / K.S. Khaertynov, A.R. Valeeva, A.V. Ivanov, M.N. Mukminov, N.G. Urazov, I.M. Khaertynova, N.M. Aleksandrova, A.V. Moskvicheva, M.A. Efimova, R.M. Akhmadeev, E.S. Samigullina, A.A. Nabatov, E.A. Shuralev // BioNanoScience. – 2018. – V. 8, № 1. – P. 459-466. DOI: doi.org/10.1007/s1266. (РИНЦ, Scopus, Web of Science, SJR - 0.308, SNIP - 0.432)

2.      Bella C.D. Novel M. tuberculosis specific IL-2 ELISpot assay discriminates adult patients with active or latent tuberculosis / C.D. Bella,  M. Spinicci, A. Grassi, F. Bartalesi,  M. Benagiano,  K. Truthmann,  S. Tapinassi,  A. Troilo,  S. D’Elios,  H. Alnwaisri,  E. Shuralev, M. Singh, A. Bartoloni,  M.M. D’Elios //   PLoS ONE – 2018. – V. 13, № 6: e0197825. DOI: 10.1371/journal.pone.0197825. (Scopus, Web of Science, SJR - 1.164, SNIP - 1.111)

3.      Saushkin N.Yu. Strip-dried biofluids for the detection of specific antibodies in small, infected Ruminants / N.Yu. Saushkin, J.V. Samsonova, A.P. Osipov, S.E. Kondakov, E.S. Lysova, I.A. Elizarova, K.S. Khaertynov, E.A. Shuralev // Moscow University Chemistry Bulletin. – 2018. – V.73, №3. – P. 135–137. DOI: doi.org/10.3103/S0027131418030069. (РИНЦ, Scopus, Web of Science, SJR - 0.188, SNIP - 0.551)

4.      Shuralev E.A. Toxoplasma gondii seroprevalence in goats, cats and human in Russia /
E.A. Shuralev, N.D. Shamaev, M.N. Mukminov, K. Nagamune, Y. Taniguchi, T. Saito, K. Kitoh, M.I. Arleevskaya, A.Y. Fedotova, D.R. Abdulmanova, N.M. Aleksandrova, M.A. Efimova, A.I. Yarullin, A.R. Valeeva, K.S. Khaertynov, Y. Takashima //
Parasitology International. – 2018. – V.67, №2. – P. 112-114. DOI: doi: 10.1016/j.parint.2017.10.014. (РИНЦ, Scopus, Web of Science, SJR - 0.914, SNIP - 0.945)

5.      Цибулькин А.П. Оценка эффективности модифицированного ИФА-метода идентификации противотуберкулезных антител для прогноза развития туберкулеза у больных c ВИЧ-инфекцией / А.П. Цибулькин, И.М. Хаертынова, Р.Ш. Валиев, К.С. Хаертынов // Туберкулез и болезни легких. – 2018. – Т. 96, № 4. – С. 20-26. (ВАК, РИНЦ, Импакт-фактор – 0,656)

6.      Шуралев Э.А. Влияние антикоагулянтов и активаторов свертывания крови на результаты серологических реакций / Э.А. Шуралев, Н.М. Александрова, М.Н. Мукминов, Т.Х. Фаизов, Н.И. Хаммадов, К.А. Осянин, А.Р. Валеева, Г.Г. Казарян // Ветеринария. – 2018. – № 2. – С. 54-58. (ВАК, РИНЦ, Импакт-фактор – 0,328)

7.      Саушкин Н.Ю. Использование стрипованных образцов биологических жидкостей для определения специфических антител у инфицированного мелкого рогатого скота / Н.Ю. Саушкин, Ж.В. Самсонова, А.П. Осипов, С.Э. Кондаков, Е.С. Лысова, И.А. Елизарова, К.С. Хаертынов, Э.А. Шуралев // Вестник Московского университета. Серия 2: Химия. - 2018. - Т. 59, № 3. - С. 235-239. (ВАК, РИНЦ, Импакт-фактор – 0,562)

8.      Шуралев Э.А. Синтетический полипептид pMPB70 выявляет специфические антитела при туберкулезе крупного рогатого скота / Э.А. Шуралев, Т.Х. Фаизов, Н.И. Хаммадов, К.А. Осянин, К.В. Усольцев, Н.М. Александрова // Ветеринарный врач. – 2018. – № 4. – С. 8-13. (ВАК, РИНЦ, Импакт-фактор – 0,132)

9.      Шуралев Э.А. Биотестирование цитокинов у ВИЧ-инфицированных пациентов с туберкулезом / Э.А. Шуралев // Журнал инфектологии. – 2018. – Т. 10, № 3S1. – С. 121-122. (ВАК, РИНЦ, Импакт-фактор – 0,662)

10.  Юдина А.С. Биотестирование цитокинов при оценке клеточного иммунного ответа на микобактериальные антигены методом ELISPOT / А.С. Юдина, А.Р. Валеева, Э.А. Шуралев // Инновационная наука. – 2018. – № 3. – С. 14-21.

Монографии: Коллективная монография. Сер. "Научно-методическая библиотека", гл. ред. О.Н. Широков. – Чебоксары, 2018. –  С. 167-185. монография   Иммуноаналитические и биосенсорные технологии для обеспечения биобезопасности / М.Н. Мукминов, Э.А.  Шуралев // В сб.: Образование и наука: современные тренды.